平成10年10月15日
医薬品等安全性情報150号

情報の概要

年間推定出荷額：46億円

(1)　経緯
　血液製剤（濃厚赤血球製剤，血小板製剤）の輸血に際し，製剤中に混入する白血球に起因する副作用として，発熱，悪寒，蕁麻疹，輸血不応，サイトメガロウィルス感染等が知られている。
　昨今，このような輸血後の副作用防止の観点から，白血球除去フィルターが使用されている。白血球除去フィルターは血液製剤中に含まれる白血球を選択的に除去することによって，白血球に起因する副作用を防止することを目的とするものであり，使用される血液製剤により赤血球製剤用と血小板製剤用が市販されている。フィルター部分の材質についてはポリエステルとポリウレタンに大別され，吸着及びふるい効果によって白血球が除去される。
　また，輸血後移植片対宿主症（GVHD）防止1),2)のため放射線照射済みの血液製剤を用いる場合であっても，混入白血球による同種抗体産生に起因する血小板不応状態の発生等の予防又は白血球抗体による発熱，悪寒等の副作用防止のためには白血球除去フィルターを，それぞれ状況に応じて使用する必要がある3),4),5)。
　ところが，白血球除去フィルターを使用して血液製剤の輸血を行った際に，血圧低下，ショック症状が生じた症例が報告されてきた。
　血液製剤の輸血中にショック症状が発症することについては，既に，血液製剤の添付文書に記載されてきた。これまでに報告された白血球除去フィルター使用時のショック症状等について，フィルターとの因果関係等，必ずしも発症原因については明らかではないものの，今般，症例の概要を紹介するとともに，当面の安全対策として，白血球除去フィルターを使用して輸血を行う場合には，患者の状態等を注意深く観察しながら実施すること，及び血圧低下，ショック等の重篤な症状の発生に際し救急処置がとれるよう，あらかじめ準備しておくことなどについて，白血球除去フィルター全製品について統一した記載内容で「使用上の注意」の改訂を行い，医療関係者への一層の注意喚起を行うこととした。

(2)　症例の紹介
　これまでに報告された血圧低下，ショックの症例は30例あり，血小板製剤輸血時に22例，赤血球製剤輸血時に８例の報告がある。このうち，自己血輸血（赤血球製剤）の際の発症例も１例報告されており，当該症例については白血球除去フィルターとの因果関係が示唆されるところである。
　なお，現在のところ，死亡例１例が報告されているものの，その他の症例については，ショック等の発症後直ちに講じられた救急処置が奏効し，回復に至っている。
　報告された症例の一部を表１に紹介する。

(3)　発症原因
　白血球除去フィルター使用時の輸血時における血圧低下，ショック等の発症については，以下の説を含めいくつかの議論がなされており，現段階で原因の特定には至っていない6)-8)。
　・　白血球除去フィルターに使用されている材質が，異物として生体の内因系凝固系に何らかの影響を及ぼす（サイトカイン，ヒスタミン，ブラジキニン等の産生を促すなど）とする説9)-12)。
　・　白血球除去フィルターが日常的に使用されている血小板製剤輸血においてショックの報告が多いことから，血小板製剤に起因するものとする説12)-14)。

(4)　安全対策
　上述のように，白血球除去フィルター，血液製剤又は患者背景のいずれが主たる原因であるかは現時点ではなお未解明な部分が多い。
　ショックに対する注意喚起については，一部の製品においては，行われていたところであるが，今般，当面の安全対策として，白血球除去フィルターを使用して輸血する場合，患者の状態等を注意深く観察しながら実施すること，及び血圧低下，ショック等の重篤な症状の発生に際し救急処置のとれるよう，あらかじめ準備しておくことなどについて「使用上の注意」の改訂を行い，白血球除去フィルター全製品について統一した内容で「重要な基本的注意」として記載し，医療従事者への一層の注意喚起を行うこととした。

(5)　報告のお願い
　安全性確保の観点から，白血球除去フィルターを使用した輸血時に血圧低下，ショック等（死亡に至らなかった事例を含む）の有害事象の発症が認められた場合には，医薬品等安全性情報報告制度による報告をお願いしたい。

《使用上の注意》
〈血液フィルター〉
重要な基本的注意
　白血球除去フィルターを使用して血液製剤（血小板製剤，濃厚赤血球製剤）の輸血を行った際に，血圧低下，ショックなどの重篤な症例が報告されています。
　使用に際しては，急激な血圧低下，ショックなど重篤な症状の発生時に備え，あらかじめ救急処置のとれるよう準備しておいてください。
　また，輸血中は，患者の状態をよく観察し，発熱，悪寒，頭痛，関節痛，蕁麻疹，呼吸困難，血圧低下，ショックなどの異常が認められた場合には，直ちに輸血を中止し適切な処置を行ってください。
　アレルギーや過敏症の既往歴のある患者への使用は特に注意が必要です。

〈参考文献〉
1)高橋孝喜他：日赤研究班による輸血後GVHDの全国アンケート結果．日本輸血学会雑誌，40：528‐531（1994）
2)田所憲治他：DNA多型解析からみた診断．日本輸血学会雑誌40：535−538（1994）
3)Moselery RV, et al: Death associated with multiple pulmonary emboli soon after battle, injury. Ann. Surg, 171：336‐346（1970）
4)日本赤十字社：「放射線照射輸血用血液」の製剤ラベル・添付文書のお知らせ（1998.6）
5)H. Ohto：Gamma radiation dose not prevent transfusion induced HLA alloimmunization. Transfusion, 37：878‐879（1997）
6)Hume H.A., et al.：Letter to the editor. Transfusion, 38：413‐415（1998）
7)Hume H.A., et al.：Hypotensive Reactions: a previously uncharacterized complication of platelet transfusion? Transfusion, 36：904‐909（1996）
8)石田明，半田誠：（2）血小板輸血に伴う即時型副作用の解析．プロスペクティブスタディー，日本輸血学会雑誌44（3）：376‐379（1998）
9)Takahashi TA, et al.：Quality of platelet components, the role of suspension medium and leukocyte depletion. Transfusion Clinique et Biologique, 6：481‐487（1994）
10）Morris. K, Bharucha C.：Influence of Filtration on Platelet Transfusion Reactions. European Journal of Medical Research, 2：523‐526（1997）
11）倉田雅之他：血小板輸血時のアナフィラキシーショックの発現に白血球除去フィルターの関与を証明し得た一例．第38回日本臨床血液学会総会：13‐15（1996.11）
12）柴雅之，田所憲治他：非溶血性輸血副作用．治療学31（5）：31‐35（1997）
13）日本赤十字社中央血液センター：赤十字社血液センターに報告された非溶血性輸血副作用．輸血情報（1997）
14）Heddle N.：What causes reactions to platelet concentrates‐the plasma supernatant or the cells. Biol Clin Hematol, 17：41‐45（1995）

　表1　症例の概要